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クリグマン軟膏（日本語）

• 1975年、クリグマン医師（Dr. Kligman）とウィリス医師（Dr. Willis）が共同で作り上げたホワイトニング用塗り薬が、クリグマン軟膏です。この軟膏は、ハイドロキノン、トレチノイン、デキサメタゾンを調合した もので、使用から6～8週間で、シミを脱色する効果があると報告されました。
• 副作用、特に「紙ふぶきのような不均一な脱色」といったも のは起きませんでした。また、皮膚萎縮や毛細血管拡張症といったデキサメタゾン特有の副作用も使用後6ヶ月経過した時点で起きなかったと報告されていま す。トレチノインを調合したことで、こういった副作用を防ぐことができたのだと考えられています。クリグマン医師らの研究では、クリグマン軟膏は肝斑など の色素過剰症に効果を示すことが分かっています。
• ク リグマン軟膏は、クリグマン医師らの研究期間中には大きな副作用をもたらしませんでしたが、デキサメタゾンの長期間使用による何らかの副作用（皮膚萎縮や 毛細血管拡張症など）が危惧されるという懸念から、ほかの医師らによってデキサメタゾンを別のステロイドで代用するという処方も取られてきました。

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パタック軟膏（日本語）

• パタック軟膏（またはローション）は、ハイドロキノンとトレチノインを組み合わせたものであり、ステロイドは含まれていません。クリグマン軟膏と比較すると脱色作用は劣りますが、それでもハイドロキノン単独で使用するよりも効果が高いことには変わりありません。
• ステロイド特有の副作用が起こる危険性はありませんが、皮膚を脱色する効果が高く、肌が濃い人種の人にとっては、白い模様が残る可能性があります。
• 肝 斑の治療薬としても効果が高いことが幾つかの研究で立証されています。パタック医師らの研究では、肝斑を発症している300人のヒスパニック系女性を対象 とした臨床実験で、ハイドロキノン2%とトレチノイン0.05～0.1%の組み合わせが副作用が最も少なく一番高い効果を示すことが明らかになりました。

知ってましたか？ ハイドロキノンは、親水性の化学物質のため皮膚への浸透率があまり高くありません。親水性基剤（賦形剤）を使うことで脱色作用を高める効果があるとされています。表皮への浸透率を増進する作用があるのかもしれません。

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クリグマン軟膏-改良版（日本語）

• デ キサメタゾンの代わりにヒドロコルチゾンまたはトリアムシノロンを使用したものが、改良版クリグマン軟膏です。改良版には、ハイドロキノン、トレチノイ ン、ヒドロコルチゾンまたはトリアムシノロンが含まれています。この調合は、デキサメタゾンを使用したものに比べ安全で、皮膚の脱色効果にも優れており、 長期間の使用も問題ないとされています。改良版の使用頻度は1日1回で、脱色の効果が表れるまで6～8週間を要します。
• 一過性の発赤や皮がめくれるなどの副作用が、使用後1週間以内に現れる場合があります。

知っ てましたか？  ハイドロキノンを用いた製品による副作用は、ハイドロキノンの腐敗を防ぐために配合されているチオール（亜硫酸塩）が大きな原因なんです。チオール化合物 は、強い感作作用があるため、皮膚の炎症やアナフィラキシー反応、致命的なぜんそく発作といった症状が出現する場合があります。

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ハイドロキノンとアルファヒドロキシ酸（日本語）

• カルボン酸基のα位にOH基がついたカルボン酸をアルファヒドロキシ酸（AHA）といいます。AHAは、自然由来のカルボン酸で、馴染み 深いものとして、グリコール酸（サトウキビに含まれる）、乳酸（ヨーグルトに含まれる）、クエン酸（レモンに含まれる）が挙げられます。低濃度のAHAを 皮膚に使用すると、肌に良い効果があることが研究によって実証されています。（レチノイドのように）表皮のターンオーバー速度を速め、にきびやしわを抑制 し、若干ですがホワイトニング効果もあることが分かっています。
• ホワイトニングの効果はそれほど大きく現れませんが、AHAはハイドロキノンのホワイトニング効果を増進する働きがあることが立証されています。AHAの中でも、グリコール酸は分子量が最も低く、皮膚への浸透率もほかより優れていると考えられています。
• ハ イドロキノンとグリコール酸の併用は、比較的高いホワイトニング効果をもたらしますが、一過性の発赤や軽度から中程度のピーリングの副作用があることを考 慮しなければなりません。ホワイトニングの効果としては、日光が全く当たらない部分の色と同様の白さを回復することができます。従って、どれほどのホワイ トニングが期待できるかに関しては、自分の皮膚の色で確認することができます。また、肝斑の治療薬としての効能もあり、肝斑の一次療法としての使用も可能 です。使用頻度としては、1日1回の使用を1～2ヶ月続けることで、脱色の効果が現れてきます。

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ハイドロキノン酸・コウジ酸・グリコール酸

• コウジ酸は、天然素材の化合物で、日本では健康に良いという観念から、食品添加物として使用されてきました（現在では使用中止）。コウジ酸は、真菌によって生成され、その化学構造はアスコルビン酸によく似ています。
• コ ウジ酸の局所治療薬としての使用は、ホワイトニング効果があるとの研究が報告されています。特に、肝斑に関しては、コウジ酸とグリコール酸の併用は、ハイ ドロキノンとグリコール酸の併用と同様の効果あると報告されていますが、副作用の皮膚炎症が更にひどく出る傾向があります。一方、ハイドロキノン製品にコ ウジ酸を追加するとハイドロキノンの肝斑抑制効果が高まることが分かっています。ハイドロキノン・コウジ酸・グリコール酸の併用は、色素過剰症の効果的な 治療薬として使用されています。
• 一時的な皮膚炎症が使用後数週間以内に副作用として現れることがあります。脱色の効果が見られるのは、使用から4～6週間後です。

ハイドロキノンに関する議論：ハイドロキノン（HQ）は、皮膚のホワイトニング作用を持つ抗酸化分子です。長年に渡り、局所的色素脱失薬として使用されてきました。臨床実験では、濃度3%のハイドロキノンを6年間使用しても、皮膚癌との関連性は見られなかったという結果が出ています。

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メラニンによる色素沈着および皮膚の色について (日本語)

• メ ラニン色素は、人の皮膚・髪・眼の色を作り上げている色素です。真皮内の血管および外来性色素であるカロチノイドも色相を作り上げる要因を担っています が、人種間で見られる色素の違い（主に黒人・白人・黄色人）は、真皮内に存在するメラニン色素の量の違いによるものです。メラニン色素は、表皮と真皮の間 にあるメラノサイトと呼ばれる細胞によって生成されます。メラノサイトの量は、人種間でさほど違いはありません。黒色人種が持つメラノサイトの量は、白色 人種が持つメラノサイトの量と大差ありませんが、黒色人種の方が、メラノサイトの色素生成活動がより活発です。
• メラニンは、美容業界で重要な役を担っています。メラノサイトが死滅することによって生じる皮膚色素の脱色、白斑は、 顔面または手に症状が現れた場合、患者の社会生活に大きな影響を及ぼします。色素過剰によって起こる肝斑やそばかすは、白斑ほどの影響はないにも関わら ず、治療に時間と金銭を要するやっかいな皮膚疾患です。一方、肌の色が通常より濃かったり（または薄かったり）するほうが好まれる社会・文化も存在しま す。西洋文明では、小麦色の肌が真っ青な肌よりも魅力的とされています。そのため、西洋では、紫外線または日焼けローションを用いて肌の色素を増進させる 技術が用いられています。反対に、アフリカ人・アジア人・南アメリカ人の間では、白い肌のほうが美しいとみなされています。
• 白 い肌を好む社会では、肌の色を薄くするためのホワイトニング製品が一般的に使用されています。ホワイトニング製品（市販または処方薬）の使用率が高いにも 関わらず、一般人が持つ安全かつ適切な色素脱失薬に関する知識・情報量は十分とはいえません。そのため、水銀塩やステロイド、その他危険を伴う経口薬が 誤った認識で使用されることがあります。
• 本ページおよびリンクは、患者個人が安全で効果的な色素脱失薬を選ぶ際に役立つと思われる色素脱失薬の有効性と安全性に関する科学的情報を提供しています。

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