Rôle des récepteurs de la dioxine (aryl hydrocarbon receptors (AhR)) dans l’induction de l’expression de la matrix metalloproteinase (MMP) – 1 par des extraits de fumée de tabac (Pour les professionnels)

Deux types de vieillissement:

• le vieillissement intrinsèque
• le vieillissement extrinsèque: les rayons UV et le tabagisme

risque (cote=odds ratio) d’avoir des rides des patients ayant des facteurs de risque versus des patients n’en ayant aucun:

• exposition solaire: 2.65
• tabagisme 35 UPA (unités paquets-années): 5.8
• âge supérieur à 80 ans: 7.5

Score de Daniells
4UPA=formation d’une ride en une année (année-ride) (équivaut à ce qui se forme de ride en une année)

Partie 1

• Le présentateur a fait une étude incluant des femmes japonaises et allemandes:
• Il est communément admis que les femmes japonaises développent avant-tous des taches pigmentées alors que les femmes allemandes développent des rides

Méthodologie:

• 53 femmes allemandes et 18 femmes japonaises vivant dans la région de Düsseldorf, Allemagne âgées de 30 à 70 ans
• 48 femmes japonaises vivant dans la région de Nagoya, Japon âgées de 30 à 70 ans

+

• questionnaire: Tabagisme?, exposition solaire ?, habiter près d’une route ?
• score de vieillissement cutané
• tests sanguins

Résultats:

• les femmes japonaises ont des dépôts de pigment à un plus jeune âge alors que les femmes allemandes ont de rides à un plus jeune âge
• Le tabagisme provoque davantage de taches brunes chez les femmes allemandes alors que des rides apparaissent en dessus des lèvres supérieures chez les femmes japonaises.

2e partie

• Changements moléculaires au niveau des fibroblastes

Méthodologie

• stimulation des cellules avec des extraits de tabac et avec des UVA (à une dose de 30J/cm2)
• mesure du collagène
• mesure de MMP (Matrix Metalloproteinases) and TIMP (inhibiteurs de protéases)

Résultats

• augmentation de MMP
• diminution de la synthèse de collagène
• tropoélastine
• accumulation de protéoglycans
• diminution des inhibiteurs des protéases

Partie 3

• Le tabac contient près de 3800 substances et inclue les hydrocarbones aromatiques polycycliques (polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH))

• AHR (Aryl hydrocarboin receptor):

1. est localisé dans la cytoplasme cellulaire (cytosol)
2. est lipophile
3. se lie aux UVB et au xéniobiotiques (il est aussi appelé récepteur à la dioxine)
4. une fois attaché à son ligand, le complexe (ligand + récepteur) migre vers le noyau cellulaire ou il exerce son action (synthèse de CyP1A1…)

Etude
Méthodologie
-étude effectuée sur des cellules HaCaT, des kératinocytes et des fibroblastes avec des mesures faites par PCR (Polymerase Chain Reaction).
Les résultats montrent que les exrtraits soluibles dans l’hexane (donc lipophiles) et ceux solubles dans l’eau (PBS=phosphate buffer saline) provoquent:

• l’augmentation de MMP1
• diminuent les taux de protéoglcans
• réduisent le procollagène (I et III)
• induisent l’expression de CYP1a1 (Cytochrome P1a1) et CyP1B1 expression (PCR)
• AhR (récepteur de la dioxine) est prouvé comme étant la voie d’action obligée car cett réponse est abolie chez les souris « AhR knockout ».

• Les extraits de fumée de tabac induisent également l’activité de la 7-ethoxyresorufin-o-deethylase (qui est aussi supprimée chez les souris knockout)

• Les Flavanoïdes 3-methoxy-4-nitroflavone et la naphtoflavone bloquent l’induction de  CYP1B1 and MMP-1.

Conclusion: La voie AhR peut jouer un rôle dans la pathogenèse du vieillissement extrinsèque par le tabac

Contributeurs
Dr Christophe Hsu – dermatologue. Genève, Suisse

Morita A, Aging and Photoaging – 22e Congrès Mondial de Dermatologie – Séoul, Corée du Sud